Lei Guanghaua（约会）与他的团队成员讨论了科学问题。 ■我们的报纸字母Yan Li的记者Wang Haohao“膝盖疼痛，只是补充钙或服用止痛药”。目前在这种“镇痛和症状治疗的状态”状态下，骨关节炎的治疗已停滞不前。 Lei Guanghaua, a professor at the Xiwang Hospital of Central South University, cooperated with Xie Cen, a researcher at the Shanghai Institute of Materia Medica of the Chinese Academy of Sciences, and found that osteoarthritis was not only a local "use of" joints, but also a "systemic event" that cause Intestinal Microbial Flora in Human Bodyes Bodyes Bile Acid Metalmmist of Intestinal Microbial人体中的植物群胆汁酸金属金属微生物菌群在人体中botines疾病，最终导致骨关节炎的losstaw和发育。最近，研究已在线发表在科学上。在谈论研究结果时，Lei guanghAua感到遗憾的是，“他选择了正确的问题” 25年前。 2000年6月，在Xiwang医院获得硕士和博士学位的Lei Guanghaua毕业。他主要从事骨科，并选择了一个“不受欢迎的”研究方向，该方向尚未被他的先前而不是非常关注的 - 探索骨关节炎以及预防和治疗策略的发病机理。 “骨关节炎的发病机理始终尚不清楚。” Lei Guanghaua说，骨关节炎涉及许多因素，例如年龄，遗传学，肥胖，关节损害和代谢异常。该疾病的原因差异很大，疾病的病程也很慢。由于早期的病理变化可能是无症状的，因此发现难以获得初始关键事件。骨关节炎研究模型也有一些局限性。动物模型（如小鼠和小鼠）的关节结构，机械负荷和代谢与人不同，实验人体中很难彻底改变成果。分子机制可能与许多细胞因子，酶和信号路径有关，并且接触很复杂。此外，治疗反应也有很大差异。这些异质性将在一定程度上影响研究结果。许多困难进行了过去的探索，很少能取得成功。 Lei guanghaua说，更多针对特定的治疗方法和药物的方法，这意味着学术界尚未知道发病机理，因为如果这种机制显然是“敌人”，则将在一步中击败。 “如果您找不到真正有效的目标干预措施，无论您开发了多少种新药，您都会被'返回'。只有开始澄清机制和目标，患者才能受益。” Lei Guanghaua说。研究如何有效？他发现骨关节炎的主要特征当时是“精子”。有些团队仅进行基础研究，例如细胞和Gen，一些团队仅进行临床研究，而有些团队则专注于药物和设备的研究和开发。通常，它们在各个方面都有布局，但是它们的行为独立和困难的BUMO系统。因此，Lei Guanghaua的团队建立了一个新的研究范式，其中包括“临床研究基础研究改变研究”，并从大量人群的研究开始。 “关注'单点爆破'，将降低科学和技术研究的质量和有效性。只有系统的和全链的研究才能更快地产生出色的结果。有必要从大量样本数据中找到大量样本数据以系统地研究风险因素，自然结果，自然结果甚至是发病机理，甚至应该建立发病率的人。我一直认为该领域应该是代表性的。当地居民还应该准备参加，继续长期过着稳定的生活，以确保随访的质量。湖南省的朗山县曾经是一个在贫困中挣扎的国家县，当地最高高度超过1,736米，是整个江西县的最高高度。经过大量研究，Lei Guanghaua的团队决定在Longshan县建立自然人口。 “在队列建立开始时，当地的交通运输繁忙。人口转移率很低，最好进行长期的随访。作为该地区许多山地道路的卡拉德，人们更有可能患有骨炎。” 2013年，该小组正式建立了Longshan县“ Xiwang骨关节炎研究（XO研究）”的大量自然队列人群。 Zeng Chao，XO研究的职业人群在朗山县的25个自然随机村庄中，DED 4,080名50岁及以上的社区居民。多接头成像以及各种生物样品，以及进行多摩变测试，例如微生物组，代谢组学和整个基因组。总共24个检查项目。每个后续团队都有20多人。两辆物理分析总线从长沙到武的山区，并保留了两个多月。 "Lei Guanghaua said it not only requires a lot of manpower, material resources, etc., but also requires long -term persistence. According to statistics, the team is consumed -the next day of Xiangxi, And night, traveling and visiting over 200,000 kilometers, completing more than 10,000 physical examinations, free medical consultation and health education, helping more than 200 critical and difficult patients refer, and training and guiding more than 300 medical staff by theA large-sample多组学数据库。雷古拉瓦（Lei guanghaua）提出，基于大量数据，该团队“确立”了骨关节炎的“真正的杀手-tao”。他们发现，血液gudca水平与骨关节炎及其过度性及其搜索相关，与另一个独立的团队相关，这是一个独立的团队，该研究是如何进行的。肠道衰老是如何影响骨关节炎的？令人放心，进一步表明Gudca有效地治疗了骨关节炎，他们发现了“线索”。可以选择Tine，以防止肠中的Farnilol X受体（FXR）。敲打该受体后，肠中的干细胞FXR大量生长，因此增加了不同L细胞的数量并促进胰高血糖素样肽-1（GLP-1）分泌，最终增加了血清GLP-1血清水平。该小组甚至发现，骨关节炎患者的血液LP-1水平将降低，血液与滑膜GLP-1水平呈正相关。研究人员已将GLP-1受体抑制剂注入了关节腔，发现它阻断了Gudca的治疗作用hosteohroththrothrothronis小鼠。 “换句话说，古德卡对骨关节炎的治疗作用取决于GLP-1受体，而GLP-1激动剂受体可能会延迟骨关节炎小鼠的发展。探索Gudca变化的原因，通过骨骨炎的核心症中的核心症状症中的bal虫症状的症状症状，该团队的自然量被估计占据了自然症的群体中的群体中。喉炎。在这一点上，该团队最终系统地宣布了“肠道菌群酸-Bukuka fxr-'Glp-1” - 关节软骨轴的重要作用。 Lei guanghaua解释说，这一过程就像在肠道和“肠道保安人员”的“ r射”后“杀死”“安全保安” C.鲍鱼。减少细菌后，削减了“关节维护费”（Gudca）。一系列的链反应导致关节的“维护工人”（GLP-1）放在一起，关节软骨加速到无需维护的轮胎像轮胎一样磨损。 “遵循线索”找到一种新药，骨关节炎的新发病机理，如何有效治疗骨关节炎？团队通过“遵循线索”进行了重要发现。由于Gudca作为胆汁酸，其水平与骨关节炎及其严重程度显着负相关，酸性酸药对骨关节炎有效吗？基于这个想法，团队发现了深入的研究Earch认为，UDCA营销的药物具有良好的安全性，可以防止FXR肠道活性，增加L细胞的数量，促进GLP-1的分泌，并延迟小鼠骨关节炎的发展。 “通过动物实验和人群研究，我们已经初步证明了UDCA对骨关节炎的治疗作用。” Lei Guanghaua说，就像“制动”骨关节炎信号没有控制。它可以提供“联合维护费”和“欺诈”系统以重新启动关节维护。但是，这种搜索并不意味着患者可以自己治疗骨关节炎。 Lei Guanghaua表示，该小组目前正计划进行临床NA测试，以进一步证明UDCA在骨关节炎中的有效性。如果可以澄清其有效性，则可以重新撰写UDCA的药物申请证书，从而使其真正成为骨关节炎的“可治愈”药物。在在线结果的结果发布后，科学发表了同时的评论文章。美国耶鲁大学医学学院的教授刘·乔安朱（Liu Chuanju）在文章中说，骨关节炎研究的历史主要集中在由机械压力引起的软骨变性上。该结果提供的新证据以代谢途径在其发病机理中的作用，促进了解骨关节炎的发病机理，并将开放新的治疗疗法。新的轴理论与肠道结合了其他联合疾病的新研究方向，从而为联合疾病的新想法提供了生物治疗产品的开发。相关纸张信息：https：//dii.org/10.1126/science.adt0548https://doi.org/10.1126/science.adw4656